抗精神分裂药物领域两大豪门瓜分市场
据IMS统计，1999年全球抗精神分裂症药物市场销售总额为50亿美元，而2004年，仅一个治疗精神分裂症的药物再普乐的销售就达到了43亿美元，其市场增长十分迅猛。预计从2000年到2009年，全球八大抗精神分裂症药物市场年增长率为60%。目前该市场由两个药物主宰：礼来公司的“再普乐”(奥氮平)和强生公司的“维思通”(利培酮)，两个药物共占据整个抗精神分裂症药物市场份额的65%。
■再普乐巧打“全面回归社会”牌
再普乐是礼来公司研制的用于精神分裂症短期和长期治疗的非传统抗精神病药物。在一些国家它还被批准用于治疗I型双相情感障碍的急性混合型和躁狂型发作，以及双相情感障碍的维持治疗(在中国该药已计划申报该适应症)。
再普乐作为治疗精神分裂症的药物，1996年在欧美上市，1999年在中国上市，2003年在中国被精神分裂症防治指南列为一线用药。该药2004年全球销售43亿美元,是名列第三位的处方药。至今，全球已经有1800万病人使用过该药。
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在推广再普乐的过程中，礼来公司的宣传重点放在了该药的中断治疗发生率低这个特点上。对于精神疾病的患者，通过长期服药彻底控制病情是他们回归正常社会活动的基础。而在抗精神疾病药物中，中断治疗会导致患者病情复发，对患者非常不利，而通常导致患者中断治疗的主要原因是药物不良反应、药物的疗效以及患者的依从性等。研究显示，用再普乐的患者因安全性和疗效问题而中断治疗的比率低于其他抗精神病药物，因此礼来公司推广产品的口号就是“卓越的长期疗效，让患者全面回归社会”。
根据“抗精神病药物治疗效应的临床研究”(CATIE)的结论，以停药率作为效应指标，再普乐(奥氮平)比所研究的其他抗精神病药物更为有效。这项由美国精神卫生研究所开展的史无前例的研究结果发表于新英格兰医学杂志(NewEnglandJournal of Medicine)上。CATIE研究的目的是要对抗精神病药物治疗精神分裂症的总体临床有效性进行评估，其测量指标是任何原因引起的停药，这项指标综合反映了患者以及医生对某种药物的作用效果和安全性的判断以及患者对治疗耐受情况的判断。研究发现，再普乐的平均停药时间为9.2个月，而喹硫平为4.6个月，利培酮为4.8个月，齐哌西酮为3.5个月，奋乃静为5.6个月。尽管如此，研究发现，服用再普乐的患者与服用其他所研究的抗精神病药物的患者相比，体重增加比较多，葡萄糖和脂质代谢的测量指标升高。在因不良事件而停止服用再普乐的患者中，较多患者是因为体重增加和代谢事件而停药。因此，即使在停药率最低的一组(即服用再普乐的患者)中，一半以上的患者也在18个月内停止了治疗。正因为如此，礼来公司也在继续进行研究，以寻找新的治疗药物，并且开展计划帮助患者更加充分地利用现有治疗，使其从中得到更大收益。
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■维思通凭价格与推广优势取胜
维思通是一种具独特性质的选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力，可同时拮抗5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体，较强有力的拮抗多巴胺D2受体，可改善精神分裂的阳性症状，对中枢系统的5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体的拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症状和精神情感症，对急、慢性精神分裂症的阳性症状(包括幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑)和阴性症状(包括行为迟缓、情感和社交退缩、语言贫乏等)均有抑制作用，同时亦可缓解情感方面的症状，如与精神分裂症向关联的抑郁、焦虑、犯罪感等。
维思通是第一个根据理想药物的要求设计的全新结构的抗精神病药物，是具有独特平衡机理的五羟色胺与多巴胺拮抗剂。它的特点是对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，尤其对阴性症状的疗效弥补了传统药物的缺陷。1995年至今，维思通一直是全球处方量第一的抗精神病药物。
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与再普乐相比，维思通有优势也有劣势，维思通价格相对较低以及处方量大是其最明显的优势。在国外的一项研究显示，使用维思通比再普乐一天可以节约2美元左右。而且，维思通进入市场时间比较久，推广力度也比较大，并且进入了中国的医疗保险目录。但是，低剂量效果欠佳和致高泌乳素血症是其主要劣势，通过推广低剂量和强调长期利益，再普乐抢夺了一些维思通的市场。而首发患者，则是这两种药物争夺的焦点。
■追赶者力争分享“蛋糕”
在抗精神分裂药物市场上，很多企业正在努力争取打破礼来与强生两家企业分享利润的格局。
阿斯特拉捷利康的思瑞康在1997年上市，目前已在全球80多个国家上市，处方人数超过1000万，该药于2001年在中国上市。思瑞康对精神分裂症的各种症状有广谱的疗效。各种分析显示:该品对阳性症状的疗效相当于标准药物氯丙嗪和氟哌啶醇；对阴性症状的改善优于上述药物而与利培酮和奥氮平相当；对认知症状的改善显著优于氟哌啶醇；对情感症状的临床改善率则明显好于利培酮。该品对认知和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容易重返社会。除精神分裂症以外,思瑞康对双相情感障碍的躁狂发作治疗也有肯定疗效,已被欧洲和美国批准。思瑞康对精神分裂症的常用治疗剂量是600~750毫克，治疗费用介于奥氮平和利培酮之间。思瑞康已被列入《中国精神疾病治疗指南》中作为精神分裂症的一线治疗药物。它适合女性病人和首发病人，以及有情感症状的病人。
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此外，赛诺菲-安万特对治疗精神分裂症药物研究也非常投入。据介绍，目前，该公司正在开发的几个化合物中，有一个化合物在临床前阶段，是一种甘氨酸转运物1抑制剂。在临床阶段，赛诺菲-安万特设计了一个新的研究方案来评估4个化合物对于精神分裂症的新治疗模式，其中一个NK3受体拮抗剂被证明在活性和疗效方面与氟派啶醇非常相似，同时具有出色的耐受性，进一步的研究正在进行中。全球1%的患病率为抗精神分裂症药物提供了巨大的发展空间。临床专家认为，疗效确切、副作用小、患者依从性高的药品将是最终的胜出者。
文/本报记者 张旭
■高端链接
◆精神分裂症“完全缓解”标准出炉精神分裂症持续治疗效果明显
2005年10月10日世界精神卫生日之际，现任国际精神分裂症研究协会主席JohnKane教授在卫生部举办的主题宣传活动中指出，由来自全球精神疾病领域的15位权威专家历时3年制定出的精神分裂症“完全缓解”标准，作为一种全新的概念和标准将有助于加快精神分裂症患者走向康复和回归社会的步伐。
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精神分裂症是精神疾病中最多见的一种疾病，具有慢性、易反复发作的特点，给家庭和社会造成了沉重的经济负担。我国的精神分裂症患者数量已高达780万，且呈递增趋势。
JohnKane教授指出，达到症状“完全缓解”的标准并保持“完全缓解”患者的生活质量，预防病情复发，是精神分裂症治疗的目标。他强调，这需要提高患者对治疗药物的依从性，而不依从是精神障碍中的常见现象。研究表明，与不持续治疗或间断治疗相比，持续的抗精神病药物治疗预防精神病复发的效果更加明显。
精神分裂症“完全缓解”标准的制定为患者达到“痊愈和健康状况良好”提供了明确的目标，提升了患者及病人家属的期望值以及对疾病的认知度。对临床医生和研究者来说，该标准的制定改善了精神分裂症的研究设计和对结果的解释，便于开展试验间的比较，同时对规范治疗提供了支持。实验证明，精神分裂症的“完全缓解”是一个完全可能达到的目标，达到并保持“完全缓解”的患者在精神健康、角色和情绪、社会功能、活力等方面均远远高于平均水平。
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目前在国外通过改进药物，提高了患者的依从性，如采用新型抗精神病药长效注射剂等。另外，家人的协助治疗，如定期带患者到医院复查，创造良好的环境也有助于减少精神疾病的复发率。
◆精神分裂症治疗与心脏病的发病危险有关
据路透社报道根据最新的研究结果，服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者发生心脏病的危险性高于平均水平。
来自Pennsylvania大学的Sean Hennessy等人发现，与非精神分裂症患者相比，服用常用抗精神病药物氟哌啶醇(Haldol)和硫利达嗪(Mellaril)治疗的患者出现心脏停搏和心律不齐的可能性分别是非精神分裂症患者的1.7倍和3.2倍。但是研究人员在近期出版的《英格兰医学杂志》上介绍说，究竟是由于精神分裂症本身还是药物治疗导致心脏病的发病危险增加，目前尚不清楚。Hennessy告诉路透社记者，不管是什么原因导致了心脏病，精神分裂症患者都应该继续接受药物治疗。他说：“在本研究中，心脏病发生的危险性增加很小，抗精神病药物治疗的利大于弊。”在本研究中，Hennessy等人对100,000余名个体进行了调查，其中有些人为精神分裂症患者，分别接受不同的抗精神病药物治疗，调查中记录受试者是否存在心脏停搏或室性心律失常。心脏停搏是指心脏意外的停止跳动，而室性心律失常是指心脏跳动的节律变得不规则，这是一种具有潜在致命性的情况。
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研究中发现，不管患者服用的是氟哌啶醇还是硫利达嗪，他们发生心脏病的危险性都是一样的，但是心脏病的发病危险随着硫利达嗪剂量的增加而增加。Hennessy在接受路透社记者采访时解释说，许多抗精神病药物治疗能够延长所谓的QT间期，QT间期是心电图的一个组成部分，反应了心脏的电活动。尽管目前对QT间期延长的原因还不完全清楚，但是许多研究人员怀疑这会增加心脏停搏发生的危险性。另外，Hennessy说，精神分裂症本身也有可能导致心脏停搏，因为精神分裂症患者血液中的无机盐水平常常呈现异常，比如钾的含量异常。尽管如此，为了更好地保护患者，Hennessy等人建议，医生在使用硫利达嗪对精神分裂症患者进行治疗时，在保证疗效的情况下应该尽量减少使用剂量。
◆精神分裂症药物治疗时常见的副作用
急性肌张力障碍。出现最早。男性和儿童比女性更常见。呈现不由自主的、奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪象和扭曲、吐舌、张口困难、身体扭曲等。
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静坐不能。在治疗1~2周后最为常见，表现为无法控制的激动不安、不能静坐、反复走动或原地踏步，患者往往会诉说感到心慌意乱、烦躁，偶尔会出现冲动行为。
类帕金森症。最常见。治疗的最初1~2月发生，表现为运动困难、肌肉紧张、震颤。患者会显得运动过缓、手足震颤、动作僵硬、佝偻姿势、步态慌张、面无表情、流口水等。
迟发性运动障碍。多见于持续用药几年后，用药时间越长，发生率越高。主要表现为口唇及舌重复的、不可控制的运动，手足不自主地、无目的地抽动，以及古怪姿势，全身摆动，腰不能直起，不能抬头，行走时迈不开步，提不起腿，足跟拖地而行。
恶性综合征。少见，严重。主要表现为意识障碍、肌肉强直、高热等。发生时应立即处理。
癫痫发作。多见于氯氮平、氯丙嗪等。, http://www.100md.com
■再普乐巧打“全面回归社会”牌
再普乐是礼来公司研制的用于精神分裂症短期和长期治疗的非传统抗精神病药物。在一些国家它还被批准用于治疗I型双相情感障碍的急性混合型和躁狂型发作，以及双相情感障碍的维持治疗(在中国该药已计划申报该适应症)。
再普乐作为治疗精神分裂症的药物，1996年在欧美上市，1999年在中国上市，2003年在中国被精神分裂症防治指南列为一线用药。该药2004年全球销售43亿美元,是名列第三位的处方药。至今，全球已经有1800万病人使用过该药。
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在推广再普乐的过程中，礼来公司的宣传重点放在了该药的中断治疗发生率低这个特点上。对于精神疾病的患者，通过长期服药彻底控制病情是他们回归正常社会活动的基础。而在抗精神疾病药物中，中断治疗会导致患者病情复发，对患者非常不利，而通常导致患者中断治疗的主要原因是药物不良反应、药物的疗效以及患者的依从性等。研究显示，用再普乐的患者因安全性和疗效问题而中断治疗的比率低于其他抗精神病药物，因此礼来公司推广产品的口号就是“卓越的长期疗效，让患者全面回归社会”。
根据“抗精神病药物治疗效应的临床研究”(CATIE)的结论，以停药率作为效应指标，再普乐(奥氮平)比所研究的其他抗精神病药物更为有效。这项由美国精神卫生研究所开展的史无前例的研究结果发表于新英格兰医学杂志(NewEnglandJournal of Medicine)上。CATIE研究的目的是要对抗精神病药物治疗精神分裂症的总体临床有效性进行评估，其测量指标是任何原因引起的停药，这项指标综合反映了患者以及医生对某种药物的作用效果和安全性的判断以及患者对治疗耐受情况的判断。研究发现，再普乐的平均停药时间为9.2个月，而喹硫平为4.6个月，利培酮为4.8个月，齐哌西酮为3.5个月，奋乃静为5.6个月。尽管如此，研究发现，服用再普乐的患者与服用其他所研究的抗精神病药物的患者相比，体重增加比较多，葡萄糖和脂质代谢的测量指标升高。在因不良事件而停止服用再普乐的患者中，较多患者是因为体重增加和代谢事件而停药。因此，即使在停药率最低的一组(即服用再普乐的患者)中，一半以上的患者也在18个月内停止了治疗。正因为如此，礼来公司也在继续进行研究，以寻找新的治疗药物，并且开展计划帮助患者更加充分地利用现有治疗，使其从中得到更大收益。
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■维思通凭价格与推广优势取胜
维思通是一种具独特性质的选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力，可同时拮抗5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体，较强有力的拮抗多巴胺D2受体，可改善精神分裂的阳性症状，对中枢系统的5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体的拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症状和精神情感症，对急、慢性精神分裂症的阳性症状(包括幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑)和阴性症状(包括行为迟缓、情感和社交退缩、语言贫乏等)均有抑制作用，同时亦可缓解情感方面的症状，如与精神分裂症向关联的抑郁、焦虑、犯罪感等。
维思通是第一个根据理想药物的要求设计的全新结构的抗精神病药物，是具有独特平衡机理的五羟色胺与多巴胺拮抗剂。它的特点是对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，尤其对阴性症状的疗效弥补了传统药物的缺陷。1995年至今，维思通一直是全球处方量第一的抗精神病药物。
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与再普乐相比，维思通有优势也有劣势，维思通价格相对较低以及处方量大是其最明显的优势。在国外的一项研究显示，使用维思通比再普乐一天可以节约2美元左右。而且，维思通进入市场时间比较久，推广力度也比较大，并且进入了中国的医疗保险目录。但是，低剂量效果欠佳和致高泌乳素血症是其主要劣势，通过推广低剂量和强调长期利益，再普乐抢夺了一些维思通的市场。而首发患者，则是这两种药物争夺的焦点。
■追赶者力争分享“蛋糕”
在抗精神分裂药物市场上，很多企业正在努力争取打破礼来与强生两家企业分享利润的格局。
阿斯特拉捷利康的思瑞康在1997年上市，目前已在全球80多个国家上市，处方人数超过1000万，该药于2001年在中国上市。思瑞康对精神分裂症的各种症状有广谱的疗效。各种分析显示:该品对阳性症状的疗效相当于标准药物氯丙嗪和氟哌啶醇；对阴性症状的改善优于上述药物而与利培酮和奥氮平相当；对认知症状的改善显著优于氟哌啶醇；对情感症状的临床改善率则明显好于利培酮。该品对认知和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容易重返社会。除精神分裂症以外,思瑞康对双相情感障碍的躁狂发作治疗也有肯定疗效,已被欧洲和美国批准。思瑞康对精神分裂症的常用治疗剂量是600~750毫克，治疗费用介于奥氮平和利培酮之间。思瑞康已被列入《中国精神疾病治疗指南》中作为精神分裂症的一线治疗药物。它适合女性病人和首发病人，以及有情感症状的病人。
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此外，赛诺菲-安万特对治疗精神分裂症药物研究也非常投入。据介绍，目前，该公司正在开发的几个化合物中，有一个化合物在临床前阶段，是一种甘氨酸转运物1抑制剂。在临床阶段，赛诺菲-安万特设计了一个新的研究方案来评估4个化合物对于精神分裂症的新治疗模式，其中一个NK3受体拮抗剂被证明在活性和疗效方面与氟派啶醇非常相似，同时具有出色的耐受性，进一步的研究正在进行中。全球1%的患病率为抗精神分裂症药物提供了巨大的发展空间。临床专家认为，疗效确切、副作用小、患者依从性高的药品将是最终的胜出者。
文/本报记者 张旭
■高端链接
◆精神分裂症“完全缓解”标准出炉精神分裂症持续治疗效果明显
2005年10月10日世界精神卫生日之际，现任国际精神分裂症研究协会主席JohnKane教授在卫生部举办的主题宣传活动中指出，由来自全球精神疾病领域的15位权威专家历时3年制定出的精神分裂症“完全缓解”标准，作为一种全新的概念和标准将有助于加快精神分裂症患者走向康复和回归社会的步伐。
, http://www.100md.com
精神分裂症是精神疾病中最多见的一种疾病，具有慢性、易反复发作的特点，给家庭和社会造成了沉重的经济负担。我国的精神分裂症患者数量已高达780万，且呈递增趋势。
JohnKane教授指出，达到症状“完全缓解”的标准并保持“完全缓解”患者的生活质量，预防病情复发，是精神分裂症治疗的目标。他强调，这需要提高患者对治疗药物的依从性，而不依从是精神障碍中的常见现象。研究表明，与不持续治疗或间断治疗相比，持续的抗精神病药物治疗预防精神病复发的效果更加明显。
精神分裂症“完全缓解”标准的制定为患者达到“痊愈和健康状况良好”提供了明确的目标，提升了患者及病人家属的期望值以及对疾病的认知度。对临床医生和研究者来说，该标准的制定改善了精神分裂症的研究设计和对结果的解释，便于开展试验间的比较，同时对规范治疗提供了支持。实验证明，精神分裂症的“完全缓解”是一个完全可能达到的目标，达到并保持“完全缓解”的患者在精神健康、角色和情绪、社会功能、活力等方面均远远高于平均水平。
, 百拇医药
目前在国外通过改进药物，提高了患者的依从性，如采用新型抗精神病药长效注射剂等。另外，家人的协助治疗，如定期带患者到医院复查，创造良好的环境也有助于减少精神疾病的复发率。
◆精神分裂症治疗与心脏病的发病危险有关
据路透社报道根据最新的研究结果，服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者发生心脏病的危险性高于平均水平。
来自Pennsylvania大学的Sean Hennessy等人发现，与非精神分裂症患者相比，服用常用抗精神病药物氟哌啶醇(Haldol)和硫利达嗪(Mellaril)治疗的患者出现心脏停搏和心律不齐的可能性分别是非精神分裂症患者的1.7倍和3.2倍。但是研究人员在近期出版的《英格兰医学杂志》上介绍说，究竟是由于精神分裂症本身还是药物治疗导致心脏病的发病危险增加，目前尚不清楚。Hennessy告诉路透社记者，不管是什么原因导致了心脏病，精神分裂症患者都应该继续接受药物治疗。他说：“在本研究中，心脏病发生的危险性增加很小，抗精神病药物治疗的利大于弊。”在本研究中，Hennessy等人对100,000余名个体进行了调查，其中有些人为精神分裂症患者，分别接受不同的抗精神病药物治疗，调查中记录受试者是否存在心脏停搏或室性心律失常。心脏停搏是指心脏意外的停止跳动，而室性心律失常是指心脏跳动的节律变得不规则，这是一种具有潜在致命性的情况。
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研究中发现，不管患者服用的是氟哌啶醇还是硫利达嗪，他们发生心脏病的危险性都是一样的，但是心脏病的发病危险随着硫利达嗪剂量的增加而增加。Hennessy在接受路透社记者采访时解释说，许多抗精神病药物治疗能够延长所谓的QT间期，QT间期是心电图的一个组成部分，反应了心脏的电活动。尽管目前对QT间期延长的原因还不完全清楚，但是许多研究人员怀疑这会增加心脏停搏发生的危险性。另外，Hennessy说，精神分裂症本身也有可能导致心脏停搏，因为精神分裂症患者血液中的无机盐水平常常呈现异常，比如钾的含量异常。尽管如此，为了更好地保护患者，Hennessy等人建议，医生在使用硫利达嗪对精神分裂症患者进行治疗时，在保证疗效的情况下应该尽量减少使用剂量。
◆精神分裂症药物治疗时常见的副作用
急性肌张力障碍。出现最早。男性和儿童比女性更常见。呈现不由自主的、奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪象和扭曲、吐舌、张口困难、身体扭曲等。
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静坐不能。在治疗1~2周后最为常见，表现为无法控制的激动不安、不能静坐、反复走动或原地踏步，患者往往会诉说感到心慌意乱、烦躁，偶尔会出现冲动行为。
类帕金森症。最常见。治疗的最初1~2月发生，表现为运动困难、肌肉紧张、震颤。患者会显得运动过缓、手足震颤、动作僵硬、佝偻姿势、步态慌张、面无表情、流口水等。
迟发性运动障碍。多见于持续用药几年后，用药时间越长，发生率越高。主要表现为口唇及舌重复的、不可控制的运动，手足不自主地、无目的地抽动，以及古怪姿势，全身摆动，腰不能直起，不能抬头，行走时迈不开步，提不起腿，足跟拖地而行。
恶性综合征。少见，严重。主要表现为意识障碍、肌肉强直、高热等。发生时应立即处理。
癫痫发作。多见于氯氮平、氯丙嗪等。, http://www.100md.com